Caroline Houillier: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris. caroline.houillier@aphp.fr.
Cecile Moluçon Chabrot: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris.
Marie-Pierre Moles-Moreau: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris.
Lise Willems: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris.
Guido Ahle: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris. ORCID
Agathe Waultier-Rascalou: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris.
Luc-Matthieu Fornecker: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris.
Khê Hoang-Xuan: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris.
Carole Soussain: From the APHP (C.H., K.H.-X.), Sorbonne Université, IHU, ICM, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris; Service d'Hématologie (C.M.C.), CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand; Service des Maladies du Sang (M.-P.M.-M.), CHU d'Angers; APHP (L.W.), Hôpital Cochin, Service d'Hématologie, Paris; Service de Neurologie (G.A.), Hôpitaux Civils, Colmar; Service d'Hématologie (A.W.-R.), CHU de Nîmes; Service d'Hématologie (L.-M.F.), Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe, Strasbourg; Service d'Hématologie (C.S.), Institut Curie, Site Saint Cloud; INSERM U932 (C.S.), Institut Curie, PSL Research University, Paris.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and tolerance of the association rituximab-Lenalidomide-ibrutinib (RI) in relapsed/refractory (R/R) primary CNS lymphoma (PCNSL). METHODS: R/R PCNSLpatients treated with RI were retrospectively selected and analyzed from the French LOC database. RESULTS: Fourteen patients (median age: 63 years, median Karnofsky Performance Status: 75%) received RI, administered after a median of 2 previous lines of chemotherapy, including autologous stem cell transplantation (ASCT) in 5 cases. The best response was complete response in 4/14 patients and partial response in 4/14 patients, achieved in a median of 2.5 months. Three responder patients received consolidation treatment (WBRT: N = 2, ASCT: N = 1) after RI, and RI served as a bridge before CAR-T cell therapy for one patient. RI was discontinued due to toxicity in 3/14 patients. There were no toxicity-related deaths. DISCUSSION: The RI combination resulted in a high rate of response of rapid-onset in heavily pretreated patients with poor prognosis, with manageable toxicity, and allowed 3 patients to proceed to consolidation. Although preliminary, these results support the use of RI for R/R PCNSL failing conventional chemotherapies. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class IV evidence that combination of rituximab-Lenalidomide-ibrutinib induces a high rate of response in heavily pretreated R/R PCNSL.