Case report: Functional characterization of a c.145G>A p.Val49Met pathogenic variant in a case of PIGA-CDG with megacolon.
Roberta Salinas-Marín, Yoshiko Murakami, Carlos Alberto González-Domínguez, Mario Ernesto Cruz-Muñoz, Héctor Manuel Mora-Montes, Eva Morava, Taroh Kinoshita, Susana Monroy-Santoyo, Iván Martínez-Duncker
Author Information
Roberta Salinas-Marín: Laboratorio de Glicobiología Humana y Diagnóstico Molecular, Centro de Investigación en Dinámica Celular, Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, México.
Yoshiko Murakami: Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Osaka, Japan.
Carlos Alberto González-Domínguez: Laboratorio de Glicobiología Humana y Diagnóstico Molecular, Centro de Investigación en Dinámica Celular, Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, México.
Mario Ernesto Cruz-Muñoz: Facultad de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, México.
Héctor Manuel Mora-Montes: Departamento de Biología, División de Ciencias Naturales y Exactas, Campus Guanajuato, Universidad de Guanajuato, Guanajuato, México.
Eva Morava: Department of Clinical Genomics, Mayo Clinic, Rochester, MN, United States.
Taroh Kinoshita: Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Osaka, Japan.
Susana Monroy-Santoyo: Centro de Investigación Traslacional, Instituto Nacional de Pediatría, Secretaría de Salud, Mexico City, México.
Iván Martínez-Duncker: Laboratorio de Glicobiología Humana y Diagnóstico Molecular, Centro de Investigación en Dinámica Celular, Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, México.
A subgroup of congenital disorders of glycosylation (CDGs) includes inherited GPI-anchor deficiencies (IGDs) that affect the biosynthesis of glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchors, including the first reaction catalyzed by the X-linked . Here, we show the first PIGA-CDG case reported in Mexico in a male child with a moderate-to-severe phenotype characterized by neurological and gastrointestinal symptoms, including megacolon. Exome sequencing identified the hemizygous variant c.145G>A (p.Val49Met), confirmed by Sanger sequencing and characterized as . The pathogenicity of this variant was characterized by flow cytometry and complementation assays in PIGA knockout (KO) cells.
