1. 1、什么是基因检测？

1. 2、什么是复杂性疾病？

1. 3、如何确定复杂性疾病的遗传因素？

1. 4、如何对复杂性疾病进行风险评估？

1. 5、我该如何看待我的疾病风险结果？

1. 6、课题有何未来计划？

人类基因组是由30亿个脱氧核糖核酸对组成的核苷酸序列，每一个核苷酸也叫一个碱基。有意思的是，大部分碱基序列在个体之间没有区别，只有0.1%的序列存在差异，称为遗传多态位点。而正是这千分之一的差异使得我们每人都是独一无二的个体，并决定了我们的身高、体型、外貌、肤色、性格，乃至对各类疾病的遗传易感性。人类基因组中比较常见的多态位点有数千万个，研究发现其中有些增加了疾病的发病风险，有些又降低了疾病的发病风险。基因检测的就是通过测序或基因芯片等技术手段，检测个体基因组上已知的和疾病有关系的位点，从而判断疾病发生的可能性，实现个性化的疾病筛查或诊断。

复杂性疾病的复杂之处主要体现在两点：其一是致病基因众多，与单基因疾病不同，导致复杂性疾病发生的遗传易感因子众多，通常是整个基因组上成百上千个遗传变异位点的微效累加效应，因此又被称为多基因疾病（polygenic diseases）；其二是致病机制复杂，病因不仅涉及遗传因素，还包括环境因素以及遗传和环境之间复杂的交互作用。诸如冠心病、高血压、糖尿病等疾病均被称为复杂性疾病。

确定复杂性疾病遗传易感性的主要研究方法是全基因组关联分析（Genome-wide association studies，GWAS），全球大规模GWAS 已经研究识别出数以万计的众多疾病相关遗传信号，使得通过基因检测进行个体化疾病风险评估成为可能。

课题组在进行了数千篇高水平文献的调研后，建立了包含上万个复杂性疾病相关遗传多态位点在内的精准医学知识库，通过大数据驱动建立算法和模型，目前实现了对于57种复杂性疾病（男性52种、女性56种）的个性化风险评估。

具体到一种复杂性疾病，我们将疾病相关遗传变异位点从整个基因组的数据中提取出来，加权计算出每个个体该疾病的多基因风险评分后，从高到低进行排名，形成类似“山峰”形状的正态分布。在多基因风险评分的排名中，大多数人会发现他们的分数在居中，表明患病处于人群的平均风险。少数人可能会发现自己的分数处于两端，即他们处于患病的低风险（<5%）或高风险（>95%）区域。

显然，人群越大，统计结果会更加精确。考虑到本项目人群基数，我们还将所有参加者的基因型与包含千例样本的中国人群精准医学研究计划数据进行了整合，以便在更广泛的人群中对您的遗传风险进行评估。

如前所述，任何疾病都是遗传和生活环境、身心状态及生活方式共同作用的结果。本次分析结果所提供的仅是在目前知识水平上您对于某种疾病的可能遗传风险，或是整合了您本次基线体检数据的综合评估。遗传风险高并不意味着一定得病，及早防范会降低风险。如果综合风险也比较高，更提醒您从环境和生活方式等方面多加注意，特别是通过一系列生活方式的改善可以降低疾病的整体发病风险。这也正是本项目实施的初衷。

目前我们采取了直接报告的形式，即在每一疾病的概述后立即显示分析结果。您在详细阅读后，可以根据自身情况或针对某一疾病进一步查询或咨询医生。课题组计划组织具有遗传咨询资质的人员开展现场/线上的解答工作，以便更好的帮助您解读相关结果。在此过程中，您有任何的疑问，都可以随时通过网络留言板、邮件或电话与我们取得联系。

同时，我们会不断根据最新研究结果，扩充我们的知识库和覆盖的病种范围，每完成一次阶段性更新后，我们会邮件告知您，以便于您及时获取到自己的更新结果。后续项目中我们还计划加入表观、蛋白和代谢等多组学数据，以进一步优化数学模型，实现精准评估和预防。

最后，本课题希望为我院职工的人群健康保驾护航，通过长期观测和数据积累，不断丰富知识库，推动我院的健康中国2030具体实施。